- La revista Nature publica la primera demostración de que la administración endovenosa de vectores lentivirales corrige el problema hematológico de ratones neonatos con anemia de Fanconi
- Estos estudios preclínicos han sido desarrollados por investigadores del Instituto de Terapia Génica del Hospital San Raffaele de Milán y de la Unidad de Innovación Biomédica del CIEMAT, del Área de Enfermedades Raras del CIBER y del Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz (IIS.FJD)
- Este trabajo abre la puerta a un cambio en los procedimientos para la corrección de enfermedades hematológicas de naturaleza genética: De los tratamientos ex vivo a las terapias in vivo
La anemia de Fanconi es una compleja enfermedad que frecuentemente se manifiesta en edad pediátrica, y que afecta a las células madre de la médula ósea de los pacientes. Está caracterizada por la pérdida progresiva de las células de la sangre, lo que se traduce frecuentemente en infecciones severas, astenia y hemorragias, proceso conocido como fallo de médula ósea.
En un estudio clínico publicado en la revista The Lancet en Diciembre de 2024, los investigadores españoles demostraron por primera vez la eficacia de la terapia génica ex vivo para corregir el fallo de médula ósea de pacientes con anemia de Fanconi. Esta terapia supone la recogida y purificación de las células madre de los pacientes, seguido de la corrección de su defecto genético, y finalmente la reinfusión de las células madre corregidas en los pacientes.
En este nuevo trabajo experimental la estrategia utilizada es completamente distinta. En este caso, el vector terapéutico se ha administrado directamente por vía endovenosa a ratones recién nacidos que poseían esta enfermedad. Como consecuencia de este sencillo tratamiento, observaron que una pequeña proporción de las células madre de la médula ósea enfermas mostraban la corrección de su defecto genético. A partir de ese momento, poco a poco las células corregidas se fueron expandiendo en la médula ósea y la sangre de los animales. Además, las células corregidas evitaron el fallo de médula ósea cuando a los animales se les trató con un fármaco que daña las células enfermas, reflejando la capacidad de esta estrategia para prevenir el fallo de médula ósea en este modelo de la enfermedad.
Con antelación al tratamiento de ratones con anemia de Fanconi, los investigadores del equipo italiano habían demostrado la posibilidad de insertar genes marcadores en células madre hematopoyéticas de ratones neonatos sanos, y también beneficios terapéuticos moderados en otros modelos de enfermedad, tal como la inmunodeficiencia ADA-SCID (una forma de inmunodeficiencia severa asociada a la ausencia de linfocitos en sangre) y la osteopetrosis autosómica recesiva (una enfermedad que afecta al desarrollo óseo). “El hecho de que en la anemia de Fanconi las células madre corregidas muestren ventaja proliferativa lo hacía un modelo ideal para este tipo de terapia in vivo. Por ello, y gracias a nuestra experiencia en esta enfermedad comenzamos una colaboración con los investigadores del Instituto TIGET de MIlán”, explica el Dr Bueren.
Por su parte la Dra Rio indica: “Los resultados obtenidos en este trabajo pionero abren nuevas perspectivas al tratamiento de enfermedades hematológicas, en particular de la anemia de Fanconi mediante sistemas mucho más sencillos a los que actualmente se están utilizando lo que permitiría extender la aplicación de la terapia a un mayor número de pacientes.”.
Los estudios pioneros ahora publicados en Nature abren nuevas perspectivas a la terapia génica de enfermedades, que sin duda necesitarán de trabajos complementarios para confirmar en diferentes modelos experimentales la seguridad asociada a la administración de vectores virales capaces de integrar genes terapéuticos en el genoma celular.
En todo caso, el trabajo ahora publicado en Nature muestra una manera altamente simplificada de realizar terapia génica de enfermedades monogénicas de las células sanguíneas.
Artículo de referencia:
In Vivo Hematopoietic Stem Cell Gene Therapy Enabled by Post-Natal Trafficking
AUTORES: Michela Milani, Anna Fabiano, Marta Perez-Rodriguez, Raisa Jofra Hernandez, Alessandra Zecchillo, Erika Zonari, Sofia Ottonello, Luca Basso-Ricci, Cesare Canepari, Monica Volpin, Valeria Iannello, Valentina Capo, Pamela Quaranta, Luca Seffin, Fabio Russo, Mauro Biffi, Leonardo Ormoli, Chiara Brombin, Filippo Carlucci, Antonella Forlino, Marta Filibian, Eugenio Montini, Serena Scala, Anna Villa, Juan Antonio Bueren, Paula Rio, Alessandro Aiuti, Alessio Cantore, Luigi Naldini
INSTITUCIONES PARTICIPANTES:
- San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy, IRCCS San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy
- Division of Hematopoietic Innovative Therapies, Centro de Investigaciones Energéticas Medioambientales y Tecnológicas (CIEMAT), Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER) and Advanced Therapies Unit, Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD, UAM), Madrid, Spain
Sobre la Unidad de Innovación Biomédica del CIEMAT:
El CIEMAT es un organismo público de investigación, que articula su actividad de I+D+i en torno a proyectos de envergadura en diferentes áreas, buscando servir de puente entre la I+D+i y los objetivos de interés social. La Unidad de Innovación Biomédica del CIEMAT tiene por objeto el desarrollo de estudios innovadores dirigidos al desarrollo de nuevos métodos diagnósticos y el desarrollo de terapias avanzadas para el tratamiento de diferentes enfermedades, con especial atención a las enfermedades de baja prevalencia. Gracias al uso de las últimas tecnologías de genética y biología molecular y celular, la Unidad ha generado modelos de enfermedad, y lleva a cabo estudios fisiopatológicos de enfermedades, así como desarrollos innovadores de terapias celulares y génicas.
La Unidad de Innovación Biomédica del CIEMAT ha establecido Unidades de Investigación Conjuntas con otros Centros de Investigación, que incluyen el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras del ISCIII (CIBERER) y la Unidad de Terapias Avanzadas creada entre el CIEMAT y el Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz (UAM). La Unidad de Innovación Biomédica del CIEMAT forma parte además de la Red Nacional de Terapias Avanzadas (TERAV y TERAV PLUS) del Instituto de Salud Carlos III, que tiene por objeto el desarrollo de nuevas terapias avanzadas para enfermedades de mal pronóstico.
Sobre el CIBER
El Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER) es un consorcio público adscrito al Instituto de Salud Carlos III (Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades). Su objetivo es impulsar la investigación de excelencia en biomedicina y ciencias de la salud que se realiza en el Sistema Nacional de Salud y en el Sistema de Ciencia y Tecnología. En la actualidad, el CIBER cuenta con cerca de 6 000 investigadores entre adscritos y contratados, integrados en 508 grupos de investigación, sin contigüidad física, pertenecientes a más de 104 instituciones consorciadas. El programa científico del CIBER se organiza alrededor de 13 áreas temáticas de Investigación: Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN); Diabetes y Enfermedades Metabólicas (CIBERDEM); Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN); Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD); Enfermedades Raras (CIBERER); Enfermedades Respiratorias (CIBERES); Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP); Salud Mental (CIBERSAM); Fragilidad y Envejecimiento Saludable (CIBERFES); Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), Cáncer (CIBERONC), Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC) y Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED).
Sobre el Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz
El Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD, UAM), integrado por el Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz y la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), y con sede también en los hospitales universitarios Rey Juan Carlos, Infanta Elena y General de Villalba, en colaboración con otras entidades como el Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas (CIEMAT), tiene como principal objetivo mantener el prestigio como centro de excelencia en la investigación biomédica dentro del Sistema Nacional de Salud, impulsando su desarrollo y considerando la ciencia y la tecnología como elementos básicos para la creación de riqueza y de bienestar social.
