La anemia de Fanconi (FA) es una enfermedad genética rara que afecta la reparación del ADN, generando diversas problemas clínicos como anomalías congénitas, fallo de médula ósea y un alto riesgo de desarrollar cáncer, como leucemia y tumores sólidos. En concreto el cáncer escamoso de cabeza y cuello tiene una incidencia muy alta y los tratamientos habituales usados en los pacientes de la población general, como la radioquimioterapia son muy genotóxicos para estos pacientes. Por eso, estamos investigando nuevas alternativas más seguras y eficaces que puedan ser aplicables para los pacientes con AF. En nuestro estudio hemos aplicado la nueva tecnología de inmunoterapia denominada CAR T para eliminar células tumorales en los pacientes. Esta tecnología consiste en modificar genéticamente las propias células inmunes del paciente para potenciar su capacidad de eliminar el tumor presente en su organismo. Esta inmunoterapia ya ha demostrado una gran eficacia clínica contra determinados tipos de leucemias, y actualmente se está tratando de ampliar este beneficio a más tipos de tumores.
En este sentido nuestro estudio se ha centrado en desarrollar la tecnología CAR T contra tumores de cabeza y cuello especialmente en pacientes con AF. En la reciente publicación demostramos que a pesar de las distintas alteraciones celulares descritas en las células de AF, es posible generar células CAR-T en pacientes con FA con una eficiencia y capacidad antitumoral similar a la de donantes sanos. Esta eficacia se ha observado tanto en estudios in vitro así como en la capacidad de reducir significativamente el crecimiento del tumor en modelos animales. Estos resultados preclínicos sugieren que las células CAR-T panErbB podrían representar una terapia segura y no genotóxica para HNSCC, con una aplicabilidad particular en pacientes con AF.
En base a estos resultados hemos propuesto a la Agencia Europea del Medicamento (EMA) la designación de medicamento huérfano uso de estas CAR T para tratamiento de este tumor en pacientes con AF. Entre los siguientes pasos a desarrollar está incrementar la eficacia antitumoral que hemos observado mediante distintas mejoras que ya estamos evaluando con objeto de llegar a un ensayo clínico lo antes posible.
https://www.cell.com/molecular-therapy-family/oncology/fulltext/S2950-3299(25)00129-8
